小分子药物发现

利用 Maybridge 筛选和片段库加速药物发现项目

小分子药物发现流程耗时长、成本高且风险大,失败率估计为97%。Thermo Scientific Maybridge 筛选和片段库可帮助识别或生产高质量、阳性特征(hit-like)、先导特征(lead-like)和类药性(drug-like)化合物来缩短该流程并提高其成功机会。

50多年来,Maybridge 筛选化合物和库一直处于创新筛选化合物设计的前沿,支持药物发现研究人员在寻求具有药学意义新分子方面的需要。

 


选择药物发现筛选方法

化合物高通量筛选 

高通量筛选(HTS)是一个基于活性的过程,涉及对数千种甚至数万种化合物进行试验,以识别与靶点结合的“苗头化合物”。该过程类似于尝试多把钥匙以找到适合锁的一把(或多个)钥匙。发现苗头化合物时,您已学到了很多东西,可以开始将其开发为先导化合物。

Maybridge 筛选集合(Maybridge Screening Collection)包含超过50,000种合成衍生的有机化合物,这些化合物在结构和功能上具有多样性,并表现出适当的药代动力学特性,同时排除了潜在的问题结构。

基于片段的筛选 

片段筛选是基于结构的过程,已成为药物发现中寻求快速识别新先导分子的出色选择方法。与传统化合物筛选相比,它提供了更高的苗头化合物筛选概率且需要筛选的片段更少。这个过程就像将分子砌块组装成可插入锁中的钥匙。发现苗头化合物较为容易,但并不能提供完整的答案。


Maybridge 片段库从30,000个高质量化学片段中选出,由于其多样性、药效团含量和新颖性而成为业界领先的成熟片段库。


供应情况、库存数量和供货规格 

通常集合中约95%的化合物可以 >5 mg 库存量供货,超过90%的化合物可以 >50 mg 库存量供货,较大比例化合物可以克级供货。这意味着能够确保从相同的库存高水平地重新供应最初试验的化合物。

 

为便于筛选,所选化合物提供两种预布板规格,必要时备有库存供后续订购。

 

Maybridge 化合物供应规格

虽然 Maybridge 化合物团队可提供大多数主要品牌的样品板和样品瓶,但我们很乐意根据客户要求使用他们提供的样品板和样品瓶。 


将筛选出的苗头化合物转化为潜在先导化合物

识别苗头化合物后,药物化学研究人员需要了解为什么能产生阳性相互作用。他们通常通过研究分子和靶点之间的构效关系(SAR)来阐明药理学基础,通常通过生产一系列额外的重点化合物(称为库)来识别先导化合物。这是一个重复过程,包括制备化合物、筛选、评估结果、制备新化合物等。最终,该流程产生一组精制的先导化合物分子,并进入下一阶段。  


呋塞米“从苗头化合物到先导化合物”的优化。为了开发治疗充血性心力衰竭和水肿的呋塞米,药物化学研究人员改变了杂环和连接子。对于每项改变,研究人员评价了其对药物效力、有效性、功效、毒性和其他先导特征(lead-like)特性的影响。呋塞米通常由 Sanofi-Aventis 以商品名 Lasix 进行销售。 

 

为了推进这一开发流程,在 Thermo Scientific 产品组合中提供了超过30,000个分子砌块,包括超过3,000个特别选择的杂环化合物(一些是集合中独有的化合物)。这些分子砌块专为 SAR 开发过程中开展“从苗头化合物到先导化合物”以及“先导化合物优化”的医药化学研究人员而设计。大多数分子砌块均为现货供应。 

 

Thermo Scientific“苗头化合物到先导化合物”分子砌块的主要特性 


小分子药物筛选资源

本部分包括适用于 HTS 和片段筛选的赛默飞世尔科技资源。

文档和文献

手册

仅供科研使用,不可用于诊断目的。